MUTATIES ZIJN NIET HET PROBLEEM

Door Carol Beuchat PhD

Met toestemming vertaald en overgenomen van de website van het Institute of Canine Biology

Veel fokkers benadrukken dat DNA-testen en selectief fokken de sleutel is tot het verbeteren van de gezondheid van honden. Dit is inderdaad wat de meeste fokkers geloven, en nationale kennelclubs en rasverenigingen onderschrijven deze opvattingen Ik noem dit een mening, omdat degenen die dit beweren  niet kunnen aantonen dat deze strategie genetische aandoeningen zal voorkomen of zelfs de gezondheid van honden zal verbeteren. Het lijkt misschien logisch voor hen, of ze accepteren het omdat het algemeen wordt geloofd, maar het wordt niet ondersteund door de wetenschap. In feite is het gemakkelijk om aan te tonen waarom dit niet zal werken, gebaseerd op eenvoudige principes die elke fokker kan begrijpen.

Laten we zeggen dat we beginnen met een kleine populatie gezonde honden die geen familie van elkaar zijn. Laten we ze op een eiland zetten en ze vrij laten paren gedurende vele generaties. Na verloop van tijd zullen individuen in de populatie steeds meer aan elkaar verwant raken vanwege het beperkte aantal individuen om mee te paren. Gewoon door toeval, of als individuen voorkeuren uiten voor of tegen bepaalde individuen, zullen sommige allelen in een bepaalde generatie niet doorgegeven worden aan nakomelingen in de volgende generatie. Na verloop van tijd zullen sommige allelen permanent verloren gaan uit de genenpool. Tegelijkertijd resulteert inteelt in een toenemende verwantschap tussen de individuen. Het netto-effect is dat sommige individuen kopieën zullen missen van enkele van de normale, “wild-type” allelen die werden gevonden in de oorspronkelijke populatie.

Deze langzame achteruitgang van de genenpool zal zichtbaar worden in een algemene afname van gezondheid en “levenskracht”, evenals in meetbare eigenschappen zoals het succes tot voortplanting, levensduur en overleving. Op dit punt kan de populatie als ongezond beschouwd worden en is de erosie van de kwaliteit van de genenpool het probleem.

Als dit een hondenras was waarin wat gezondheidsproblemen spelen, zouden we aannemen dat het probleem genetisch bepaald is en op zoek gaan naar een mutatie. Soms wordt er één geïdentificeerd, maar vaker blijkt de situatie complex te zijn en zijn we niet in staat om een duidelijke oorzaak te vinden in -wat we aannemen- een achtergrond van polygene effecten is.

We hebben slechts zeer beperkt succes gehad met het aanpakken van dit soort problemen. Er is geen gemakkelijke manier om te selecteren tegen meerdere onbekende genen, dus meestal worden dieren uit de genenpool verwijderd. Maar dit lost het probleem zelden op. Er blijven nieuwe dieren verschijnen die hetzelfde probleem hebben, wat soms meer onderzoek stimuleert om de mutaties te vinden. Uiteindelijk worden vaak het opnieuw verwijderen van dieren uit de genenpool als oplossing gebruikt. Na tientallen jaren soortgelijke strategieën te hebben toegepast, hebben fokkers geen van deze problemen kunnen elimineren, behalve wanneer ze werden veroorzaakt door een enkele recessieve of dominante mutatie. Hoe komt dat?

We identificeren het probleem als “slechte” genen waar we vanaf moeten. In plaats daarvan zijn het niet de slechte genen die het probleem vormen, maar het verlies van de normale, functionele genen die op die plaats zouden moeten zitten. Ze gaan, natuurlijk, verloren door genetische drift en selectie bij het fokken van elke volgende generatie. Als elk uniek allel in de genenpool van een ras werd doorgegeven aan een dier in de volgende generatie, dan zou de samenstelling van de genenpool in de loop der tijd stabiel zijn en zouden we generatie na generatie gezonde kwaliteitsdieren moeten kunnen voortbrengen. Maar we fokken niet op een wijze die de inhoud van de genenpool beschermt. Zo gaan er elke generatie allelen verloren, ofwel door opzet ofwel door toeval. We beschermen de genen die nodig zijn om gezonde dieren te produceren niet, dus als ze uit de genenpool verdwijnen, moeten we verwachten dat we problemen zullen gaan zien.

Het is interessant dat de meeste wilde dierenpopulaties honderden jaren kunnen overleven en gezond en functioneel kunnen blijven, omdat het aantal genen dat nodig is om de dieren voort te brengen constant is. Hoe doen deze onbeheerde dierenpopulaties dit? Dat is eenvoudig. De allelen die verloren gaan worden vervangen door nieuwe individuen uit andere populaties. Dit gebeurt ook opzettelijk in de commerciële veeteelt, wanneer een enkele populatie wordt onderverdeeld en beheerd in een rotatiefokprogramma. Deze praktijk herstelt genen die verloren zijn gegaan in een subpopulatie door de introductie van dieren uit een andere subpopulatie. Een zorgvuldig uitgevoerd programma kan vele generaties lang blijven fokken in een gesloten genenpool, simpelweg door het verlies van allelen uit de genenpool te voorkomen. De gewaardeerde eigenschappen van de dieren blijven behouden en de gezondheid en kwaliteit van de dieren worden op een hoog niveau gehouden.

Weet dat de genenpools van ALLE dieren mutaties bevatten. Waarom resulteren deze mutaties niet in het aantal en de omvang van de problemen waar we mee worstelen bij rashonden? De dominante mutaties worden verwijderd als ze een voldoende schadelijk effect hebben op de dieren. Andere veroorzaken alleen problemen als ze gepaard gaan met een andere kopie van de mutatie, omdat de locus voor dit gen twee kopieën van een niet-functioneel gen bevat. Wat afwezig is, is een kopie van het normale allel dat nodig is voor een bepaalde functie.

 Het probleem is niet dat het dier een mutatie heeft, maar dat het een kopie van het normale allel mist. Simpelweg de mutatie “kwijtraken” lost het probleem niet op. Het probleem is niet een kwaadaardige genetische bom in de genenpool. Het is de afwezigheid van de normale allelen die ervoor in de plaats zouden moeten komen. Wat voor fokkers essentieel is om te begrijpen, is dat er maar ÉÉN oplossing is voor dit probleem. Het is het herstellen van de allelen die nodig zijn om elke functie van het lichaam van een hond uit te voeren. DNA-testen zullen een paar van de “bommen” opsporen. Maar als je die weggooit, blijft er nog steeds een genenpool over zonder de alleldiversiteit die nodig is om gezonde dieren voort te brengen. Elke fokker weet uit ervaring dat het vruchteloos is om te proberen mutaties te verwijderen door dieren te verwijderen; het resultaat zal geen gelukkige, gezonde populatie honden zijn.

Kun je zien dat DNA-testen om de enkele mutaties die we kennen, te identificeren de gezondheid van hondenrassen niet zullen herstellen? Zolang de genenpool gesloten is, kunnen we de genenpool niet gezond maken en zullen we niet in staat zijn om op duurzame wijze gezonde honden te produceren. Als we gezonde honden willen, moeten we honden produceren met het geheel van allelen die nodig zijn om alle stukjes en beetjes van de functie die nodig zijn om een gezonde hond te zijn, te ondersteunen.

Alle rassen in een gesloten genenpool zullen al lijden aan een verlies van allelen, waarvan sommige zullen resulteren in functieverlies. We moeten dus niet alleen fokken op een manier die de genetische diversiteit beschermt, we moeten ook alle stappen nemen die nodig zijn om de diversiteit van de genenpools te herstellen. Onze focus op DNA-testen en selectief fokken faalt om de gezondheid van hondenrassen te verbeteren, en dit is waarom. Advies aan fokkers dat we gezonde honden kunnen produceren als we onze huidige strategieën blijven gebruiken is gewoon verkeerd omdat het suggereert dat het verlies van allelen, elke generatie weer, geen nadelige gevolgen zal hebben voor de gezondheid en functie. Dit is onmogelijk.

Er is veel dat we niet weten over genetica, maar er is niets dat zou kunnen verklaren hoe we door zouden kunnen gaan met het fokken van honden zoals we nu doen zonder de verslechtering die we zien in de gezondheid en kwaliteit van de honden. In feite worden de gezondheidsproblemen waar we mee worstelen bij rashonden veroorzaakt door de manier waarop we fokken. Om het traject van afnemende gezondheid bij honden te veranderen, moeten we de manier waarop we fokken veranderen.

De oplossing voor ons probleem ligt voor de hand en is theoretisch eenvoudig. Het wordt al vele jaren toegepast door fokkers van andere dieren. Er is geen magie voor nodig en het is niet moeilijk. Je hebt goede informatie en begeleiding nodig van mensen die de details van populatiegenetica begrijpen om de genetische rehabilitatie van een ras effectief en efficiënt uit te voeren. Hoe sneller je begint, hoe sneller we hondeneigenaren en fokkers kunnen zijn zonder ook experts te zijn in kanker, epilepsie, nierfalen of plotselinge hartdood.

Ten slotte wordt de gemiddelde hondenliefhebber steeds onverdraagzamer over de hoge incidentie van gezondheidsproblemen bij rashonden. Ze wijzen de fokkers aan als deel van het probleem, en ze hebben geen ongelijk. De druk op fokkers om de gezondheid te verbeteren lijkt niet te resulteren in een significante verbetering, dus de impuls is nu wetgeving die het fokken van honden zal reguleren en het illegaal zal maken om dieren te fokken waarvan verwacht kan worden dat ze gezondheidsproblemen zullen krijgen.

Fokkers hebben ervaring met het fokken van honden. We moeten dit combineren met expertise in het juiste genetische beheer van dierenpopulaties. Om hondenrassen weer gezond te maken, moeten we deze essentiële samenwerking aanmoedigen en ondersteunen.